納米抗體制備具有很多傳統(tǒng)抗體不能對比的優(yōu)勢。制備簡單,容易利用原核及真核表達(dá)系統(tǒng)獲得,利于實現(xiàn)工業(yè)化;其次,可溶性高,容易穿透組織被吸收,在腫瘤的治療中能夠大大提高其作為藥物的利用率;再者,它結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,條件耐性高,能夠抵抗酸性環(huán)境,研究表明在通過小鼠消化道后,它仍能保持原有的生物活性。
納米抗體制備的生化特性:
(1)免疫原性弱。免疫原性與分子量及化學(xué)結(jié)構(gòu)等有關(guān),分子量越小免疫原性越小。由于納米抗體的分子量只有常規(guī)抗體的1/10,只有一個結(jié)構(gòu)域,因此刺激機(jī)體形成特異性抗體或是引起體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答機(jī)率大大降低。同時,納米抗體無Fc段,避免了Fc引起的補(bǔ)體反應(yīng),對人體免疫原性很低,與人的生物相容性較好。但也有研究表明納米抗體作為藥物長期反復(fù)使用會增加免疫原性,影響治療。無論如何,相比于傳統(tǒng)抗體,納米抗體在免疫原性方面表現(xiàn)的更弱。
(2)可溶性高、耐受性強(qiáng)。納米抗體的FR2中四個位點的突變,使自身的溶解性增加,成藥性更好。納米抗體內(nèi)部的二硫鍵使其抗熱性和耐酸堿能力變強(qiáng)。常規(guī)單克隆抗體穩(wěn)定性差,容易出現(xiàn)聚集現(xiàn)象,并發(fā)生不可逆的熱聚合。而納米抗體在高溫環(huán)境中長期放置仍然具有生物活性,并且在強(qiáng)變性劑條件下也表現(xiàn)出較高的耐受性。
(3)組織滲透性強(qiáng)。僅有15kD的納米抗體能夠穿透血腦屏障,為大腦中疾病的研究及治療提供新的方法。納米抗體能夠很容易從腎小球濾過,導(dǎo)致其很快從血清中被清除,半衰期變短。高滲透性的納米抗體可進(jìn)入致密的組織,而多余未結(jié)合的納米抗體很快被清除,這有利于疾病的診斷。此外,納米抗體也適合作為胞內(nèi)抗體靶向胞內(nèi)乃至核內(nèi)蛋白。一種特殊的胞內(nèi)抗體Chromobody,結(jié)構(gòu)為納米抗體與熒光蛋白融合,可以用于監(jiān)測胞內(nèi)生化過程。